Арана Джордж, Розенбаум Джеральд. Руководство по психофармакотерапии

Клоназепам

Клоназепам — мощный бензодиазепин, недавно одобренный FDA для лечения панического расстройства; используется в основном как анксиолитик, однако изначально относился к противосудорожным препаратам, применяемым при лечении эпилепсии у детей. Клоназепам используется при следующих видах эпилепсии:
- абсансы (малые эпилептические припадки) (предпочтительнее этосуксимида)
- атипичные абсансы
- судороги у младенцев
- миоклонические припадки
- комплексные парциальные припадки (предпочтительнее карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала).
Противосудорожный эффект проявляется при использовании высоких доз препарата. При этом часто развиваются седация, парадоксальное возбуждение и реже — психотические симптомы. При лечении панического расстройства клоназепам эффективен в более низких дозах (1-3 мг/сутки), при которых обнаруживается меньшее число побочных эффектов. Подобно всем бензодиазепинам, он является безопасным и эффективным седативным препаратом, который используется в сочетании с литием и нейролептиками при лечении маниакальных состояний или других острых психозов. Большое число единичных сообщений и небольших клинических исследований позволили предположить, что клоназепам обладает специфическими антиманиакальными свойствами (в противоположность общему седативному действию). Однако это предположение окончательно не доказано. Кроме того, в настоящее время опубликованы и отрицательные результаты. Более подробно действие клоназепама обсуждается в главе 5.


Тиагабин

[Препарат не зарегистрирован в России. — Прим. ред.]
Тиагабин — производное нипекотиновой кислоты; недавно был введен в клиническую практику в качестве дополнительного противоэпилептического препарата при лечении парциальных припадков. Механизм его действия не установлен, однако in vitro показано, что он ингибирует обратный захват ГАМК глиальными клетками. Представляют интерес возможные психотропные или нормотимические эффекты этого препарата, однако до настоящего времени наличие таких эффектов практически не доказано. При эпилепсии препарат начинают принимать по 4 мг/сутки и каждую неделю увеличивают суточную дозу на 4 мг до максимальной дозы 56 мг/сутки. Побочные эффекты включают в себя головокружение, сонливость, нервозность и тремор. Хотя дозировка препарата при лечении биполярного расстройства не установлена, по данным клинических сообщений, суточная доза составляет от 8 до 12 мг/сут. При сочетании с карбамазепином усиливается метаболизм тиагабина, а при сочетании с вальпроевой кислотой возрастает концентрация свободного тиагабина.


Пищевые добавки

Предполагается, что жирные кислоты семейства ω-3 (омега-3) ослабляют передачу нервного импульса по тому же механизму, что и наиболее изученные нормотимики. Stoll et al. (1999) исследовали в течение 4 месяцев 30 больных с биполярным расстройством и обнаружили, что комбинированное использование двух основных ω-3-жирных кислот в больших дозах (9,6 г/сутки) предотвращает развитие новых эпизодов заболевания и по различным оценкам превосходит эффект плацебо. Поскольку в начале лечения больные находились на различных стадиях заболевания, в процессе исследования большинство из них продолжали принимать исходные препараты, а замаскировать рыбный привкус капсул, содержащих жирные кислоты, очевидно, не удалась, то данные результаты должны приниматься с осторожностью (Stoll et al., 1999). Необходимы дополнительные, более методически корректно спланированные исследования.


Литература

Фармакология

Hardy BG, Shulman KI, Mackenzie SE, et al. Pharmacokinetics of lithium in the elderly. J Clin Psychopharmacol 1987; 7:153.
Vitiello B, Behar D, Malone R, et al. Pharmacokinetics of lithium carbonate in children. J Clin Psychopharmacol 1988; 8:355.

Механизм действия

Berridge MJ, Downes CP, Hanley MR. Neural and developmental actions of lithium: a unifying hypothesis. Cell 1989; 59:411.
Klein PS, Melton DA. A molecular mechanism for the effect of lithium on development. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93:8455.
Manji HK, Lenox RH. Lithium: a molecular transducer of mood-stabilization in the treatment of bipolar disorder. Neuropsychopharmacology 1998; 19:161.

Показания

Аффективные расстройства

Black DW, Winokur G, Bell S, et al. Complicated mania. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:232.
Bowden CL, Brugger AM, Swann AC, et al. Efficacy of divalproex vs. lithium and placebo in the treatment of mania. JAMA 1994; 271:918.
Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ, et al. Outcome after rapid vs. gradual discontinuation of lithium treatment in bipolar patients. Arch Gen Psychiatry 1993; 50:448.
Gelenberg AJ, Kane JM, Keller MB, et al. Comparison of standard and low serum levels of lithium for maintenance treatment of bipolar disorder. N Engl J Med 1989; 321:1489.
Price LH, Heninger GR. Lithium in the treatment of mood disorders. N Engl J Med 1994; 331:591.
Prien RF, Kupfer DJ, Mansky PA, et al. Drug therapy in the prevention of recurrences in unipolar and bipolar affective disorders. Arch Gen Psychiatry 1984; 41:1096.
Shapiro DR, Quitkin FM, Fleiss JL. Response to maintenance therapy in bipolar illness: effect of an index episode. Arch Gen Psychiatry 1989; 46:401.
Small JG, Klapper MH, Kellams JJ, et al. Electroconvulsive treatment compared with lithium in the management of manic states. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:727.
Suppes T, Baldessarini RJ, Faedda GL, et al. Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry 1991; 48:1082.
Varanka TM, Weller RA, Weller EB, et al. Lithium treatment of manic episodes with psychotic features in prepubertal children. Am J Psychiatry 1988; 145:1557.

Присоединение лития к антидепрессантам

Bauman P, Nil R, Souche A, et al. A double-blind, placebo-controlled study of citalopram with and without lithium in the treatment of therapy-resistant depressive patients: a clinical, pharmacokinetic, and pharmacogenetic investigation. J Clin Psychopharmacol 1996; 16:307.
De Montigny С, Cournoyer G, Morisette R, et al. Lithium cerbonate addition in tricyclic antidepressant-resistant depression: correlation with the neurobiological actions of tricyclic antidepressant drugs and lithium ion on the serotonin system. Arch Gen Psychiatry 1983; 40:1327.
Garbutt JC, Mayo JP Jr, Gillette GM, et al. Lithium potentiation of tricyclic antidepressants following lack of T3 potentiation. Am J Psychiatry 1986; 143:1038.
Heiligenstein MH, Tollefson GD, Faries DE. A double-blind trial of fluoxetine 20 mg and placebo in outpatients with DSM-III-R major depression and melancholia. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8:247.
Pope HG, McElroy SL, Nixon RA. Possible synergism between fluoxetine and lithium in refractory depression. Am J Psychiatry 1988; 145:1292.
Price LH, Charney DS, Heninger GR. Variability of response to lithium augmentation in refractory depression. Am J Psychiatry 1986; 143:1387.

Алкоголизм

De la Fuente JR, Morse RM, Niven RG, et al. A controlled study of lithium carbonate in the treatment of alcocholism. Mayo Clin Proc 1989; 64:177.
Dorus W, Ostrow DG, Anton R, et al. Lithium treatment of depressed and nondepressed alcoholics. JAMA 1989; 262:1646.
Fawcett J, Clark DC, Aagesen CA, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of lithium carbonate therapy for alcocholism. Arch Gen Psychiatry 1987; 44:248.

Другие показания к применению лития

Shiff HB, Sabin TD, Geller A, et al. Lithium in aggressive behavior. Am J Psychiatry 1982; 139:1346.

Другие публикации по лечению биполярного расстройства

Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ, et al. Outcome after rapid vs. gradual discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry 1993; 50:448.
Kane JM. The role of neuroleptics in manic-depressive illness. J Clin Psychiatry 1988; 49(suppl):12.
Post RM, Roy-Byrne PP, Uhde TW. Graphic representation of the life course of illness in patients with affective disorder. Am J Psychiatry 1988; 145:844.
Shukla S, Mukherjee S, Decina P. Lithium in the treatment of bipolar disorders associated with epilepsy: an open study. J Clin Psychopharmacol 1988; 8:201.
Wehr ТА, Goodwin FK. Rapid cycling in manic-depressives induced by tricyclic antidepressants. Arch Gen Psychiatry 1979; 37:555.
Wehr ТА, Goodwin FK. Can antidepressants cause mania and worsen the course of affective illness? Am J Psychiatry 1987; 144:1403.
Wehr ТА, Sack DA, Rosenthal NE, et al. Rapid cycling affective disorder: contributing factors and treatment responses in 51 patients. Am J Psychiatry 1988; 145:179.

Применение

Cooper ТВ, Simpson GM. The 24-hour lithium level as a prognosticator of dosage requirements: a two-year follow-up study. Am J Psychiatry 1976; 133:440.
Jefferson JW, Greist JH, Clagnaz PJ, et al. Effect of strenuous exercise on serum lithium level in man. Am J Psychiatry 1982; 139:1593.
Perry PJ, Dunner FJ, Hahn RL, et al. Lithium kinetics in single daily dosing. Acta Psychiatr Scand 1981; 64:281.
Post RM, Roy-Byrne PP, Uhde TW. Graphic representation of the life course of illness in patients with affective disorder. Am J Psychiatry 1988; 145:844.

Побочные и токсические эффекты

Острая интоксикация литием

Schou M. The recognition and management of lithium intoxication. In: Johnson FN, ed. Handbook of lithium therapy. Lancaster, England: MTP Press, 1980.
Simard M, Gumbiner B, Lee A, et al. Lithium carbonate intoxication: a case report and review of the literature. Arch Intern Med 1989; 149:36.