Арана Джордж, Розенбаум Джеральд. Руководство по психофармакотерапии

Острое отравление литием

Острое отравление литием — критическое состояние, которое проявляется характерным клиническим синдромом и развивается при концентрации лития выше 3,0 ммоль/л. Тяжесть и обратимость интоксикации определяются концентрацией лития и продолжительностью приема высоких доз препарата. Поэтому даже при отсутствии клинических проявлений необходимо экстренное лечение. Действительно, на ранних стадиях отравления, несмотря на высокий уровень лития, клинические проявления могут быть относительно легкими, поэтому врач может недооценить опасность ситуации. Для тяжелого отравления характерны как общие, так и неврологические симптомы: тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, повышение нервно-мышечной возбудимости или мышечная слабость, атаксия, дизартрия, крупный тремор, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, эпилептические припадки и ступор. Описаны случаи длительной комы и интолерантности глюкозы. Тяжелое отравление литием может также стать причиной смерти. У больных, переживших тяжелое отравление литием, может развиться длительная мозжечковая атаксия и тяжелая антероградная амнезия.
При лечении острой литиевой интоксикации основной целью является скорейшее удаление лития из организма. Необходимо сделать токсикологическое обследование, для того чтобы выяснить, какие еще препараты принимал больной. Это особенно важно в случае преднамеренной передозировки. Если больной находится в состоянии комы или ступора, в первую очередь следует обеспечить проходимость дыхательных путей (при необходимости с интубацией) и кардиореспираторную помощь. Если с момента отравления прошло менее 4 часов, у больных, находящихся в сознании, необходимо стимулировать рвоту, а больным в коматозном состоянии — сделать промывание желудка. Так как в желудочном соке часто выявляется высокая концентрация лития, показана длительная аспирация желудка.
Несмотря на то что литиевая интоксикация — редкое в настоящее время явление, необходимо соблюдать меры предосторожности. Если концентрация лития не превышает 3 ммоль/л и признаки интоксикации выражены слабо, можно скорректировать нарушения водно-электролитного баланса и нормализовать диурез, вводя физиологический раствор со скоростью 150-200 мл/ч (при адекватном диурезе). В случаях, когда концентрация лития превышает 3 ммоль/л и признаки интоксикации выражены значительно, а также в случаях сниженного диуреза или почечной недостаточности необходимо немедленно провести диализ. Если концентрация лития выше 4 ммоль/л и не снижается в течение нескольких часов при скорости введения физиологического раствора 250 мл/ч, диализ проводится независимо от клинических проявлений. Наиболее эффективным методом является гемодиализ, однако можно применять и перитонеальный диализ. После проведения диализа литий поступает в кровь из тканей, поэтому необходимо определять концентрацию лития в плазме крови. Если через 6 часов после диализа концентрация лития снизилась до 1,0 ммоль/л или менее, можно прекращать проведение диализа.

Причины интоксикации

Хотя повышение концентрации может произойти в результате передозировки, чаще это происходит в результате нарушения баланса натрия. Повышение концентрации лития могут вызывать любые причины, приводящие к истощению натрия, например дегидратация, изменение диеты (либо с целью ограничения соли, либо для снижения веса) или применение диуретиков, вызывающих потерю натрия. Предполагалось, что литиевая интоксикация может возникать при повышенном потоотделении вследствие выполнения тяжелых физических упражнений или жары. Вместе с тем, с потом выделяется достаточное количество лития, поэтому повышенное потоотделение не увеличивает концентрации лития. Литий задерживается в организме в результате нарушения почечного кровотока, которое может быть вызвано приемом большого количества НПВП (кроме аспирина) у восприимчивых больных, больных с заболеваниями почек и системными заболеваниями (сердечная недостаточность и цирроз).


Лекарственные взаимодействия

Этиловый спирт и другие средства, угнетающие ЦНС, включая психотропные и антигипертензивные препараты, взаимодействуют с литием, вызывая седацию или спутанность сознания. Нестероидные противовоспалительные препараты и тиазидные диуретики повышают концентрацию лития и приводят к интоксикации (табл. 4.5). Описаны случаи тяжелой почечной интоксикации при комбинированном применении лития с метронидазолом.

Таблица 4.5. Фармакокинетические взаимодействия с литием

Препараты, повышающие концентрацию лития
Диуретики
- Тиазидные
- Этакриновая кислота
- Спиронолактон
- Триамтерен
Нестероидные противовоспалительные препараты
Антибиотики
- Метронидазол (флагил)
- Тетрациклины
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Препараты, снижающие концентрацию лития
Ацетазоламид
Теофиллин, аминофиллин
Кофеин (слабый эффект)
Осмотические диуретики


Применение противосудорожных препаратов в психиатрии

Этот раздел посвящен применению противосудорожных препаратов в психиатрии. Эпилепсия и другие неврологические заболевания описываются вкратце, поскольку полное их описание могло бы занять целый том. Два противосудорожных препарата обнаружили эффективность при лечении биполярного расстройства. Еще несколько препаратов изучаются в настоящее время при лечении этого и других психических заболеваний, включая злоупотребление психоактивными веществами. Первым противосудорожным препаратом, использованным при лечении маниакальных состояний, был карбамазепин. Однако сейчас предпочтение отдается вальпроатам. Чаще всего вальпроевая кислота применяется при лечении биполярного расстройства. Карбамазепин также успешно используется при биполярном расстройстве и при некоторых других заболеваниях. Как и литий, вальпроаты и карбамазепин более эффективны при лечении и профилактике маниакальных приступов, чем при лечении депрессий. У фенитоина и барбитуратов не обнаружено нормотимических свойств, и они не применяются для лечения биполярного расстройства. Недавно было зарегистрировано еще несколько перспективных противосудорожных препаратов, применение которых при биполярном расстройстве требует дополнительных исследований. Препарат бензодиазепинового ряда клоназепам, который благодаря своей высокой активности и достаточно большому периоду полувыведения используется обычно в качестве противосудорожного средства, эффективен для лечения панического расстройства. Клоназепам может также применяться как дополнительный препарат при лечении биполярного расстройства или других психотических расстройств в тех случаях, когда требуется дополнительная седация. Более подробно применение клоназепама будет обсуждаться в главе 5.
Несмотря на то что литий является препаратом первого выбора при лечении биполярного расстройства, более чем у 30% больных отмечается либо недостаточный терапевтический эффект, либо непереносимость препарата. Необходимо, по возможности, ограничить применение нейролептиков первого поколения, поскольку они обладают рядом побочных эффектов и увеличивают риск развития поздней дискинезии (тем более что риск развития ПД выше у больных с аффективными расстройствами). Клозапин, вероятно, не вызывает ПД, но обладает множеством других неприятных побочных эффектов, существенно снижающих качество жизни. Безопасность длительного использования атипичных антипсихотиков и их эффективность при лечении биполярного расстройства изучены недостаточно. ЭСТ эффективна при лечении выраженных маниакальных и депрессивных эпизодов, однако не может использоваться для длительной поддерживающей терапии. Таким образом, врачу приходится искать альтернативу литию среди противосудорожных препаратов.