Арана Джордж, Розенбаум Джеральд. Руководство по психофармакотерапии

Лекарственные взаимодействия

Циклические антидепрессанты имеют множество важных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами, которые могут усиливать их токсичность (табл. 3.7 и 3.8).

Таблица 3.7. Лекарственные взаимодействия с циклическими антидепрессантами

Усиление седативного эффекта
Алкоголь
Антигистаминные препараты
Антипсихотические препараты
Барбитураты, хлоралгидрат и прочие седативные средства
Усиление гипотонии
α-метилдопа (Альдомет)
β-адреноблокаторы (например, пропранолол)
Клонидин
Диуретики
Низкопотентные нейролептики
Усиление кардиотоксичности
Хинидин и прочие антиаритмические средства 1-го типа
Тиоридазин, мезоридазин, пимозид
Усиление холинолитического эффекта
Антигистаминные средства (дифенилгидрамин и прочие)
Антипаркинсонические средства (бензтропин и прочие)
Низкопотентные антипсихотики (особенно, тиоридазин)
Снотворные препараты, отпускаемые без рецепта
Гастроинтестинальные спазмолитики и антидиарейные препараты (Ломотил и прочие)
Другие эффекты
ТЦА могут усиливать действие варфарина
ТЦА могут ослаблять действие гуанетидина


Таблица 3.8. Лекарственные средства, которые могут влиять на уровень циклических антидепрессантов в плазме

Повышают уровень
Ацетазоламид
Антипсихотические препараты
Дисульфирам
Флуоксетин* и прочие СИОЗС
Глюкокортикоиды
Метилфенидат и амфетамины
Оральные контрацептивы
Салицилаты
Тиазиды
Тиреоидные гормоны
Понижают уровень
Алкоголь (при хроническом злоупотреблении)
Барбитураты и действующие подобно им гипнотические и седативные средства
Карбамазепин*
Интенсивное курение
Фенобарбитал*
Фенитоин*
Примидон*
Рифампицин*

* — сильное влияние


Ингибиторы моноаминооксидазы

Ипрониазид, первый ИМАО, был синтезирован как противотуберкулезный препарат в 1950-х годах. При клиническом использовании обнаружилось, что он обладает выраженным стимулирующим эффектом и антидепрессивными свойствами. В дальнейшем было показано, что он является ингибитором моноаминооксидазы (МАО). Хотя гепатотоксичность этого вещества препятствовала его дальнейшему использованию, были разработаны другие ИМАО. На сегодняшний день в США для лечения психических расстройств применяются два препарата из этой группы: фенелзин и транилципромин. [Указанные препараты, как и другие необратимые ИМАО, не разрешены к применению в России. Имеются лишь 2 препарата, обратимо и селективно блокирующих МАО типа А: пирлиндол (пиразидол) и моклобемид (аурорикс). — Прим. ред.]
Первой была открыта моноаминооксидаза на наружной мембране митохондрий; этот фермент отвечает, главным образом, за внутриклеточное разрушение биогенных аминов. В пресинаптических нервных окончаниях МАО осуществляет метаболизм катехоламинов, находящихся вне своих везикул. В печени и кишечнике МАО осуществляет метаболизм биоактивных аминов, поступающих с пищей, обеспечивая таким образом важную защитную функцию. Известно, что активность фермента МАО сильно различается у разных людей и увеличивается с возрастом.
Описаны два подтипа МАО (табл. 3.9). Моноаминооксидаза типа А осуществляет преимущественно метаболизм норадреналина и серотонина. МАО типа В действует в основном на фенилэтиламин и бензиламин. Хотя в настоящее время открыты селективные ингибиторы МАО, оба препарата, рекомендованные в США к применению при депрессии, действуют и на МАО типа А, и на МАО типа В.

Таблица 3.9. Сравнение моноаминооксидаз типа А и В
Тип Локализация Преимущественные субстраты Селективные ингибиторы
А Центральная нервная система, симпатические окончания, печень, кишечник, кожа Норадреналин, серотонин, дофамин, тирамин, октопамин, триптамин Клоргилин
В Центральная нервная система, печень, тромбоциты Дофамин, тирамин, триптамин, фенилэтиламин, бензиламин, N-метилгистамин Селегилин*
* — Селективность утрачивается при высоких дозировках (≥10 мг в сутки).