Арана Джордж, Розенбаум Джеральд. Руководство по психофармакотерапии

Передозировка

Хотя нейролептики имеют много токсических эффектов, ограничивающих их терапевтическое использование, риск смертельного исхода при передозировке невелик. Как правило, наиболее тяжелыми осложнениями передозировки являются кома и гипотония. Оба эти состояния корригируются восполнением объема жидкости. Редко, обычно на фоне приема пимозида, тиоридазина и мезоридазина, развиваются летальные сердечные аритмии. Эти препараты могут удлинять интервал QT и провоцировать развитие сердечной блокады или трепетание-мерцание желудочков.
Проявления передозировки различаются у высоко- и низкопотентных антипсихотиков. Низкопотентные антипсихотики, такие как хлорпромазин и тиоридазин, как правило, вызывают угнетение ЦНС. При приеме 3-4 г хлорпромазина может развиться кома. Низкопотентные антипсихотики при передозировке могут снижать судорожный порог; тиоридазин также обладает потенциальными антихолинергическими свойствами. Кроме того, эти препараты обладают α-адреноблокирующим эффектом и, следовательно, их прием может сопровождаться выраженной гипотензией. Как и другие нейролептики, они также способны вызывать гипо- или гипертермию. Нарушения сердечной деятельности возникают нечасто и могут включать удлинение QT и желудочковые тахиаритмии, особенно при приеме тиоридазина.
Высокопотентные антипсихотики вызывают как угнетение, так и возбуждение ЦНС с развитием ажитации, делирия и тяжелых экстрапирамидных нарушений в виде мышечной ригидности, тремора или кататонических симптомов. Может нарушаться терморегуляция и иногда отмечаются сердечные аритмии.
При тяжелых передозировках основу терапии составляет тщательный уход. Психомоторное возбуждение купируется низкими дозами лоразепама. Гипотензия, не проходящая при восполнении объема жидкости, поддается воздействию сосудосуживающих средств, таких как норадреналин или фенилэфрин (phenylephrine). Применения агонистов β-адренорецепторов следует избегать, так как они могут усилить вазодилятацию. Гипотермию следует купировать медленным согреванием. При гипертермии нужно назначать жаропонижающие средства и при необходимости охлаждающие обертывания. Тяжелые экстрапирамидные нарушения купируются введением дифенилгидрамина в дозе 50 мг в/м или в/в или бензтропина в дозе 2 мг в/м или в/в. Для контроля возможного развития сердечной аритмии необходим мониторинг сердечной деятельности.
Желудочковые тахиаритмии можно купировать лидокаином. Электростимуляция сердца применяется при лечении тахиаритмий, угрожающих жизни. Трепетание-мерцание желудочков, которое иногда развивается при передозировке пимозида, тиоридазина или мезоридазина, лучше всего поддается лечению изопротеренолом или электростимуляцией.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту (что может быть затруднительно вследствие противорвотного действия нейролептиков) или удалить содержимое желудка через назогастральный зонд. После завершения процедуры для абсорбции оставшегося препарата следует назначить активированный уголь вместе со слабительным средством. Форсированный диурез и диализ для выведения нейролептиков неэффективны.


Литература

Механизм действия

Hyman SE, Nestler EJ. Molecular foundations of psychiatry. Washington, DC: American Psychiatric Press, 1993.
Kapur S, Zipursky RB, Remington G. Clinical and theoretical implications of 5-HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia. Am J Psychiatry 1999; 156:286.
Nyberg S, Eriksson B, Oxenstierna G, et al. Suggested minimal effective dose of risperidone based on PET-measured D2 and 5-HT2A receptor occupancy in schizophrenic patients. Am J Psychiatry 1999; 156:869.
Tamminga CA. Principles of the pharmacotherapy of schizophrenia. In: Charney DS, Nestler EJ, Bunnery BS, eds. Neurobiology of mental illness. New York: Oxford University Press, 1999.

Шизофрения и шизоаффективное расстройство

American Psychiatric Association. Practice guidelines for the treatment of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry 1997; 154 (4 suppl).
Breier A, Buchanan RW, Kirkpatrick B, et al. Effects of clozapine on positive and negative symptoms in outpatients with schizophrenia. Am J Psychiatry 1994; 151:20.
Carlsson A, Waters N, Carlsson ML. Neurotransmitter interactions in schizophrenia-therapeutic implications. Biol Psychiatry 1999; 46:1388.
Kane J, Honigfeld G, Singer J, et al. Clozapine for the treatment-refractory schizophrenic: a double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:789.
Kane JM. Pharmacologic treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry 1999; 46:1396.
Harder SR, Meibach RC. Risperidone in the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry 1994; 151:825.
Robinson DG, Woerner MG, Alvir JMJ, et al. Predictors of treatment response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 1999; 156:544.
Small JG, Hirsch SR, Arvanitis LA, et al. Quetiapine in patients with schizophrenia: a high- and low-dose double-blind comparison with placebo. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:549.
Tollefson GD, Beasley CM, Tran PV, et al. Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders: results of an international collaborative trial. Am J Psychiatry 1997; 154:457.
Viguera AC, Baldessarini RJ, Hegarty JM, et al. Clinical risk following abrupt and gradual withdrawal of maintenance neuroleptic treatment. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:49.

Аффективные расстройства

Tohen M, Sanger TM, McElroy SL, et al. Olanzepine versus placebo in the treatment of acute mania. Am J Psychiatry 1999; 156:702.
Zarate СA, Tohen M, Baldessarini RJ. Clozapine in severe mood disorders. J Clin Psychiatry 1995; 56:411.

Другие психические и неврологические расстройства

Goldberg SC, Schulz С, Schulz PM, et al. Borderline and schizotypal personality disorders treated with low-dose thiothixene vs. placebo. Arch Gen Psychiatry 1986; 43:680.
Pfeiffer RF, Kang J, Graber B, et al. Clozapine for psychosis in Parkinson's disease. Mov Disord 1990; 5:239.
Shapiro E, Shapiro AK, Fulop G, et al. Controlled study of haloperidol, pimozide, and placebo for the treatment of Gilles de la Tourette syndrome. Arch Gen Psychiatry 1989; 46:722.

Атипичные антипсихотики

Alvir JMJ, Lieberman JA, Safferman AZ, et al. Clozapine-induced agranulocytosis: incidence and risk factors in the United States. N Engl J Med 1993; 329:162.
Brier AF, Malhotra AK, Su T-P, et al. Clozapine and risperidone in chronic schizophrenia: effects on symptoms, parkinsonian side effects, and neuroendocrine response. Am J Psychiatry 1999; 156:294.
Kane J, Honigfeld G, Singer J, et al. The Clozaril Collaborative Study Group: clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison vs. chlorpromazine/benztropine. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:769.
Sanger TM, Lieberman JA, Tohen M, et al. Olanzapine versus haloperidol treatment in first-episode psychosis. Am J Psychiatry 1999; 156:79.
Small JG, Hirsch SR, Arvantis LA, et al. Quetiapine in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:549.
Wahlbeck K, Cheine M, Essali A, et al. Evidence of clozapine's effectiveness in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Am J Psychiatry 1999; 156:990.
Wirshing DA, Marshall BD, Green MF, et al. Risperidone in treatment-refractory schizophrenia. Am J Psychiatry 1999; 156:1374.