Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия
У β-адреноблокаторов имеется множество серьезных побочных эффектов (табл. 6.6). β-блокаторы не оказывают заметного влияния на память. Более того, они могут улучшать выполнение задач, связанных с двигательными навыками, способностью к обучению и запоминанию. Однако причиной этого, возможно, является редукция тревоги, которая обычно ухудшает выполнение таких задач. Имеются данные о лекарственных взаимодействиях, например о повышении концентрации теофиллина и тироксина.
Таблица 6.6. Побочные и токсические эффекты β-блокаторов
Сердечно-сосудистые
Гипотензия
Брадикардия
Головокружение
Застойная сердечная недостаточность (у больных с нарушениями функции миокарда)
Респираторные
Астма (у β1-селективных препаратов риск меньше)
Метаболические
Усиление гипогликемии у больных диабетом, принимающих инсулин или пероральные препараты
Желудочно-кишечные
Тошнота
Диарея
Боли в животе
Сексуальные
Импотенция
Нейропсихиатрические
Апатия
Астения
Дисфория
Бессонница
Ночные кошмары
Депрессия
Психозы (редко)
Другие (редко)
Болезнь Рейно
Болезнь Пейрони
Синдром отмены
Усиление стенокардии при отмене β-блокаторов
Клонидин
Хотя клонидин преимущественно используется как антигипертензивный препарат, его свойства могут быть полезны при лечении некоторых психических заболеваний. Клонидин действует как агонист α2-рецепторов мозга. Поскольку центральные α2-рецепторы — это, в основном, ауторецепторы с отрицательной обратной связью, основной эффект клонидина — уменьшение активности центральных норадренергических нейронов, что приводит к различным фармакологическим эффектам, связанным с уменьшением симпатической активности.
Применение клонидина в психиатрии носит экспериментальный характер (табл. 6.7). Аналогично действующие препараты (гуанабенз и гуанфацин) также иногда применяются по психиатрическим показаниям. Клонидин выпускается только в таблетках по 0,1, 0,2 и 0,3 мг.
Таблица 6.7. Применение клонидина в психиатрии
Эффективен с высокой вероятностью
Абстинентный синдром при отмене опиоидов
Синдром Жиль де ля Туретта
Исследуется возможность применения
Мания
Тревожные расстройства
Акатизия, вызванная нейролептиками
Синдром нарушения внимания с гиперактивностью
Фармакология
Клонидин почти полностью всасывается после приема внутрь и через 1-3 часа достигает пикового уровня в плазме крови. Клонидин очень липофильный препарат, легко проникающий через гематоэнцефалический барьер. Примерно половина его метаболизируется в печени, другая — выделяется почками в неизмененном виде. Активные метаболиты неизвестны. Период полувыведения клонидина составляет 9 часов, поэтому его обычно принимают два раза в сутки.
Применение в психиатрии
Абстинентный синдром при отмене опиоидов
По данным ряда контролируемых испытаний, клонидин можно использовать при отмене наркотических препаратов. Клонидин уменьшает выраженность абстинентного синдрома. Вегетативные симптомы купируются намного эффективнее, чем при приеме морфина или плацебо. Однако по сравнению с морфином, симптомы психологической зависимости, такие как тяга к наркотикам, купируются хуже. Седативный и гипотензивный эффекты ограничивают использование клонидина для лечения амбулаторных больных.
Основной препарат, используемый для детоксикации при опиоидной зависимости, — опиоидный препарат пролонгированного действия метадон. [В России применение метадона для лечения опиатной наркомании не разрешено. — Прим. ред.] Обычно при детоксикации метадон назначают по объективным показаниям, таким как повышение артериального давления или тахикардия, расширение зрачков, потливость, гусиная кожа, ринорея или слезотечение. Если имеются хотя бы два из перечисленных симптомов, метадон принимают внутрь по 10 мг каждые 4 часа. Доза, назначаемая в первый день на один прием, во второй день делится на два приема. Затем дозу метадона уменьшают на 5 мг/сутки. При отмене метадона назначают клонидин, начиная с дозы 0,1 мг два-три раза в сутки и увеличивая дозу при необходимости и хорошей переносимости. Иногда требуется принимать препарат более чем три раза в сутки по 0,3 мг. После исчезновения абстинентного синдрома клонидин можно отменить. Для лечения младенцев с синдромом наркотической абстиненции эффективная и нетоксичная доза составляет 3-4 мкг/кг/сутки.